ANSM - Mis à jour le : 01/07/2024
KETAMINE AGUETTANT 50 mg/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Kétamine base (sous forme de chlorhydrate de kétamine).................................................... 50,00 mg
Pour 1 mL de solution injectable.
Chaque ampoule de 5 mL contient 250 mg de kétamine (sous forme de chlorhydrate de kétamine).
Excipient à effet notoire : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».
Chaque ml de solution injectable contient 2.6 mg de sodium, équivalent à 0,11 mmol.
Chaque ampoule de 5 mL contient 13 mg de sodium, équivalent à 0,57 mmol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution exempte de particules, limpide et incolore
pH 3.5 à 5.0
Osmolalité : 360 420 mOsm/kg
4.1. Indications thérapeutiques
La kétamine peut être utilisée :
· soit comme agent anesthésique unique : particulièrement adapté aux interventions de courte durée, il permet également, grâce à des injections répétées ou à son utilisation en perfusion intraveineuse, dobtenir une anesthésie prolongée durant plusieurs heures.
· soit comme inducteur danesthésie avant ladministration dautres agents anesthésiques ;
· soit comme potentialisateur dagents anesthésiques de faible puissance, tel que le protoxyde dazote.
Obtsétricales :
La kétamine peut être utilisée seule ou en association avec dautres anesthésiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine durgence et familiarisés avec lutilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel danesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas dutilisation en situation extra-hospitalière (situation durgence ou transport médicalisé).
La posologie doit être adaptée à chaque cas particulier et les doses suivantes de kétamine (valeurs exprimées en kétamine base) ne sont données qu'à titre indicatif.
Injections discontinues
Induction :
· Voie IV: dose initiale variant de 1 à 4,5 mg/kg. En moyenne, une dose de 2 mg/kg détermine une anesthésie durant 5 à 10 minutes. L'injection doit être pratiquée lentement en 60 secondes environ.
· Voie IM: dose initiale variant de 6,5 mg/kg à 13 mg/kg. En moyenne, une dose de 10 mg/kg provoque une anesthésie durant 12 à 25 minutes.
Entretien de lanesthésie :
· Réinjection d'une dose comprise entre la moitié et la totalité de la dose nécessaire pour l'induction, par voie IV ou IM, selon les besoins.
Perfusion I.V.
· 500 mg de kétamine sont dilués dans 500 mL de soluté salé ou glucosé isotonique (soit une solution de kétamine à 0,1 %). L'induction est réalisée soit par l'administration dans la tubulure d'une dose starter de 2 à 5 mg/kg de kétamine, soit par un débit rapide de la perfusion (120 à 150 gouttes par minute). Dès la perte de conscience, ce débit est ralenti à 30-60 gouttes par minute et sera ensuite adapté en fonction de la survenue éventuelle de signes de réveil.
Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypertension artérielle.
Insuffisance cardiaque sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Vacuité gastrique plusieurs heures avant lintervention.
· Prémédication vagolytique.
· En cas dinjection IV de kétamine 1% ou de kétamine 5%, injection lente de la dose initiale, en 60 secondes environ, afin déviter une dépression respiratoire ; en cas dingestion de kétamine 10%, une dilution préalable est souhaitable dans une quantité égale de soluté salé ou de glucose isotonique.
· En cas de chirurgie viscérale, une analgésie complémentaire peut être nécessaire.
· Utilisation prudente en cas dhypertension intracrânienne.
En cas dantécédent daccident vasculaire cérébral, lanesthésique restera seul juge de lopportunité dutilisation (en général à dose unique).
La fréquence des réactions psychomimétiques à la phase d'émergence (rêves agréables ou désagréables, hallucinations, délire), d'un état de désorientation temporo-spatiale ou d'excitation est considérablement diminuée par l'absence de stimulation auditive, visuelle et tactile, et par l'administration préalable de diazépam ou de dropéridol.
Usage abusif de médicaments et pharmacodépendance
Il a été rapporté que la kétamine était utilisée comme stupéfiant. Des rapports suggèrent que la kétamine produit divers symptômes, parmi lesquels flashbacks, hallucinations, dysphorie, anxiété, insomnie ou désorientation. Des effets indésirables ont également été rapportés : voir « Mise en garde particulière en cas d'utilisation à long terme, d'abus ou de mésusage ».
Une dépendance et une tolérance à la kétamine peuvent se développer chez les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou de pharmacodépendance. Par conséquent, la kétamine doit être prescrite et administrée avec prudence.
Mises en garde particulières en cas dutilisation à long terme, dabus ou de mésusage
Atteintes uro-néphrologiques : des complications urinaires telles que cystite non infectieuse, cystite interstitielle, (syndrome de la vessie douloureuse), cystite hémorragique, insuffisance rénale aiguë, troubles urétéraux et atteinte rénale liée à une obstruction haute (hydronéphrose) ont été objectivées dans des situations dexposition prolongée allant de 1 mois à plusieurs années, en particulier en cas dabus de kétamine et de mésusage. Les douleurs pelviennes imposent généralement larrêt de la kétamine.
Atteintes endocriniennes : Des augmentations de la cortisolémie ou de la prolactinémie, ont été objectivées dans des contextes dabus ou de mésusage, notamment. Un suivi biologique peut être nécessaire.
Atteintes hépatiques : Des cas d'atteinte hépatique, notamment cholestatique de type cholangite, pouvant être sévères ont été rapportés dans des contextes d'utilisations prolongées (> 3 jours) et/ou répétées ou dans des contextes d'abus ou de mésusage. Dans certains cas d'utilisation très prolongée à des doses élevées, ces atteintes ont conduit à des transplantations hépatiques. L'arrêt du traitement devra être envisagé en cas de perturbations du bilan hépatique.
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
La kétamine peut potentialiser le blocage neuromusculaire de latracurium et de la tubocurarine incluant une dépression respiratoire avec apnée.
Ladministration concomitante de la kétamine avec des agents anesthésiques halogénés peut prolonger la demi-vie délimination de la kétamine et retarder la phase de récupération.
Ladministration concomitante de kétamine (surtout à doses élevées ou par une administration rapide) avec des agents anesthésiques halogénés augmente le risque de bradycardie, dhypotension ou de réduction du débit cardiaque.
Il a été rapporté que la kétamine peut antagoniser leffet hypnotique du thiopental.
Une hypertension artérielle et une tachycardie peuvent survenir lorsque la kétamine est administrée en même temps que des hormones thyroïdiennes ou des sympathicomimétiques à action directe ou indirecte.
Lutilisation concomitante des agents hypertenseurs avec la kétamine augmente le risque de développer une hypotension.
L'administration concomitante de théophylline peut entraîner une baisse du seuil convulsif.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez lanimal nont pas mis en évidence deffet tératogène. En labsence deffet tératogène chez lanimal, un effet malformatif dans lespèce humaine nest pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans lespèce humaine se sont révélées tératogènes chez lanimal au cours détudes bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il nexiste pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la kétamine lorsquelle est administrée pendant la grossesse. Aucun effet ftotoxique particulier nest apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à la kétamine est insuffisant pour exclure tout risque de ftotoxicité.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la kétamine pendant le premier trimestre de la grossesse, lutilisation de la kétamine ne doit être envisagée au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse que si nécessaire.
Afin déviter une hypertonie utérine, chez la femme enceinte, la dose maximale de kétamine conseillée est de 1,5 mg/kg, au lieu de la posologie usuelle, qui est de 2,5 mg/kg.
Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (voir section 5.3).
Lexpérience clinique sur lutilisation de kétamine de l'allaitement nest pas suffisante. La kétamine ne doit donc pas être utilisée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont listés par classe de système dorganes et fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réaction dhypersensibilité, choc.
Affections psychiatriques
Elles surviennent généralement à la phase de réveil.
Très fréquent : hallucinations qui peuvent conduire à lusage détourné de la spécialité, cauchemars, désorientation.
Fréquent : anxiété, dysphorie.
Fréquence indéterminée : retours en arrière (flashbacks), insomnie, troubles dissociatifs qui peuvent conduire à lusage détourné de la spécialité.
Affections du système nerveux
Fréquent : mouvements toniques ou cloniques en rapport avec le maintien du tonus musculaire pendant la procédure anesthésique.
Fréquence indéterminée : augmentation de courte durée de la pression intracrânienne. La monothérapie anesthésique et labsence de ventilation contrôlée sont des facteurs favorisants.
Affections oculaires
Très fréquent : nystagmus.
Fréquence indéterminée : diplopie, variation de la pression intraoculaire.
Affections cardiaques et vasculaires
Très fréquent : élévation de l'ordre de 15 à 25 % de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.
Fréquent : hypotension.
Peu fréquent : troubles du rythme cardiaque.
Affections respiratoires
Fréquent : dépression respiratoire modérée et transitoire ou une apnée, notamment après injection IV rapide de fortes doses.
Peu fréquent : laryngospasme.
Fréquence indéterminée : bronchospasme.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissem*nts, hypersalivation.
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : Test hépatique anormal, cholangite, cholestase en cas de traitement prolongé à des posologies élevées ou en cas dabus.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée : hématurie, insuffisance rénale aigüe, cystite non infectieuse, cystite interstitielle, hydronéphrose en cas de traitement prolongé ou dabus.
Troubles généraux et anomalies au site dadministration
Fréquence indéterminée : érythème ou douleur et/ou rash morbilliforme au point dinjection.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
La marge de sécurité de la kétamine est importante. Toutefois, un surdosage peut déterminer un retard prolongé du réveil ou une dépression respiratoire généralement modérée et transitoire, pouvant imposer une ventilation assistée plutôt que l'utilisation d'analeptiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anesthésique général, code ATC : N01AX03.
La kétamine est un anesthésique général non barbiturique, d'action rapide, administrable par voie IV ou IM. Il entraîne une anesthésie particulière, dite dissociative, par :
· diminution de l'activité au niveau du néocortex et des structures sous-corticales (thalamus),
· augmentation de l'activité au niveau du système limbique et de la substance réticulée.
Cet état anesthésique est caractérisé par :
· une anesthésie profonde et prolongée,
· une perte de conscience qui se traduit plus par une déconnexion du patient que par un sommeil véritable,
· la conservation des réflexes pharyngés et laryngés,
· le maintien ou une discrète augmentation du tonus musculaire,
· une habituelle stimulation cardiovasculaire et respiratoire.
La durée de l'anesthésie est variable avec la dose et la voie d'administration.
Le réveil est précoce mais un certain délai est nécessaire avant que le patient ait récupéré un comportement absolument normal. Il est, le plus souvent, progressif et sans agitation ; mais chez certains sujets, des phénomènes psychomimétiques peuvent survenir à la phase d'émergence ; le réveil peut être retardé en cas d'association de la kétamine avec barbituriques ou des neuroleptiques.
L'analgésie postanesthésique se prolonge bien après la reprise de conscience.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le métabolisme de la kétamine s'effectue très rapidement dans le foie, ce dont témoigne la décroissance très rapide des taux plasmatiques. Plusieurs fractions métaboliques ont été identifiées : l'une d'elles possède une très faible action kétamine-like, de l'ordre de 10 %.
L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolites.
La demi-vie plasmatique terminale d'élimination est d'environ 3 heures chez l'homme.
Le passage transplacentaire de la kétamine est rapide mais limité.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte cellulaire dans le cerveau en développement pouvant être associée à des déficits cognitifs prolongés. La signification clinique de ces résultats non cliniques est inconnue.
3 ans.
Après dilution : La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 48 heures à 25°C.
Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours dutilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Pour plus dinformation, voir la rubrique 6.6.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver les ampoules dans lemballage dorigine, à labri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 mL en ampoule (verre de type I). Boîte de 10.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Si nécessaire, la kétamine peut être diluée avec les solutions suivantes :
· solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%,
· solution injectable de glucose à 5%,
· solution injectable de chlorure de sodium et de dextrose (chlorure de sodium à 0,18% m/v et dextrose à 4% m/v),
· solution injectable de Ringer,
· solution injectable de Ringer lactate.
Aucune preuve d'incompatibilité n'a été observée entre la kétamine et les marques représentatives des formes injectables des médicaments suivants, conservées pendant 48 heures à 25°C avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution injectable de glucose à 5% comme diluant :
· chlorhydrate de morphine,
· chlorhydrate d'oxycodone,
· chlorhydrate d'hydromorphone,
· chlorhydrate de tramadol.
Utilisez uniquement si la solution est claire, incolore et sans précipité.
Pas dexigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Schlossplatz 1
8502 Lannach
AUTRICHE
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 703 3 7: 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
Date de première autorisation : {JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Stupéfiant
Prescription limitée à 28 jours, en toutes lettres sur ordonnance sécurisée.
Médicament réservé à lusage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine durgence dans les cas où il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la santé publique).
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